Паранеопластіческіе синдроми - загальні, шкірні, ендокринні, шлунково-кишкові, гематологічні, неврологічні, ниркові, ревматологічні
Паранеопластіческіе синдроми
Паранеопластичних СИНДРОМИ
Паранеопластіческіе синдроми являють собою комплекси симптомів, що виявляються у віддалених від первинної пухлини або її метастазів областях.
Хоча патогенез паранеопластичних синдромів залишається неясним, вони можуть бути вторинними по відношенню до субстанцій, секретується пухлиною, або можуть бути результатом перехресної взаємодії протипухлинних антитіл з іншими тканинами. Симптоми можуть проявлятися в будь-якому органі або фізіологічної системі. До 20% онкологічних хворих мають паранеопластіческіе прояви, які часто не приймаються.
Велика частина злоякісних пухлин, асоційованих з паранеопластичних синдромами, мають легеневе походження, з інших пухлин зустрічаються рак нирок, гепатоцеллюляр-ная карцинома, лейкози, лімфоми, рак молочної залози і яєчників, нейрональ-ні пухлини, рак шлунка і підшлункової залози.
Успішне лікування паранеопластичних синдромів залежить від встановлення контролю над основною пухлиною, але деякі симптоми можуть бути усунені специфічними препаратами (наприклад, міноціклін для ектопічеського АДГ, ципрогептадин для карциноїдного синдрому, бісфосфонати і глюкокортикои-ди для гіперкальціємії).
Загальні паранеопластіческіе симптоми
Хворі зі злоякісною пухлиною часто відзначають підвищення температури тіла, нічний піт, анорексію і кахексию. Це може бути обумовлено вивільненням лимфокинов, що беруть участь в імунній відповіді, або медіаторів, що беруть участь в загибелі пухлинних клітин, таких як фактор некрозу пухлини а. Порушення функції печінки і ускладнення стероїдної терапії можуть погіршувати прояви.
Шкірні паранеопластіческіе синдроми
Шкірні паранеопластіческіе синдроми. Свербіж є найбільш частим шкірним симптомом у хворих онкологічними захворюваннями (наприклад, лейкоз, лімфома) і може викликатися гіпер-еозинофілією. Гіперемія обличчя також зустрічається і, ймовірно, обумовлена генерованими пухлиною вазоактивними субстанціями (наприклад, простагланди-нами).
Можуть проявлятися різноманітні пігментовані ураження шкіри або кератози, включаючи acanthosis nigricans (пухлини ШКТ), генералізований шкірний меланоз (лімфома, меланома, гепато-целлюлярная карцинома), хвороба Боуе-ну (пухлини легень, пухлини ШКТ і сечостатевих шляхів) та великі множинні себорейниє кератози , т. е. ознаки Лезера-Трела (лімфома, пухлини ШКТ). Секреція меланіну пухлинами може сприяти формуванню шкірних поразок. Також зустрічаються іхтіоз або десквамація шкіри зовнішніх поверхонь кінцівок.
Гіпертрихоз може маніфестувати появою грубих волосся на обличчі і вухах, які зникають після видалення або терапії пухлини. Алопеція може зустрічатися при певних типах пухлин. Механізм її розвитку не ясний.
Некротична мігруюча екзема може зустрічатися при глюкагономах. Некроз підшкірних жирових вузлів може викликатися вивільненням протеолі-тичних ферментів з різних панкреатичних пухлин.
Herpes zoster (оперізуючий лишай) може бути результатом реактивації латентного вірусу в умовах супрессии імунної системи або її дисфункції.
Ендокринні паранеопластіческіе синдроми
Ендокринні паранеопластіческіе синдроми. Синдром Кушинга (надлишок кортизолу, що призводить до гіперглікемії, гіпокаліємії, гіпертензії, центральному ожиріння, «місяцеподібне» обличчя) може бути викликаний ектопічної продукцією АКТГ або АКТГ-подібних молекул, частіше при дрібноклітинному раку легенів.
Порушення водного та електролітного балансу, включаючи гіпонатріємію і дисбаланс кальцію, може викликатися продукцією АДГ і гормонів, подібних пара-теріоідному гормону (при дрібноклітинному і недрібноклітинному раку легенів). Подібно до цього, гіпоглікемія може викликатися продукцією інсуліноподібних ростових факторів або продукцією інсуліну при різноманітних пухлинах. Гіпертензії може бути пов'язана з аномальною секрецією адреналіну або норадрена-Налін (феохромоцитома) або з надлишком кортизолу (АКТГ-секретирующие пухлини). Інші ектопічні віднайдені гормони включають паратиреоїдного гормон (при чешуйчато-клітинному раку легенів, раку голови і шиї, раку сечового міхура), кальцитонін (рак молочної залози, дрібноклітинний рак легенів і медуллярная тиреоидная карцинома) і ті-реоідстімулірующій гормон (ембріональна хоріокарцінома).
Шлунково-кишкові паранеопластіческіе синдроми
Шлунково-кишкові паранеопластіческіе синдроми. Виражена діарея з подальшою дегідратацією і електролітними порушеннями може бути обумовлена пов'язаної з пухлиною секрецією простагландинів або вазоактивного інтестинального пептиду. Порушення можуть зустрічатися при раку товстого кишечника, деяких тиреоїдних раках, меланомі, миеломе, раку яєчників або пухлинах ЦНС. Ентеропатії з втратою білків можуть бути викликані запаленням пухлинної маси, особливо при лімфомах.
Гематологічні паранеопластіческіе синдроми
Гематологічні паранеопластіческіе синдроми. У хворих із злоякісними пухлинами можуть розвиватися красноклеточная аплазія, анемія хронічного захворювання, лейкоцитоз (лейкемоїдна реакція), тромбоцитоз, еозинофілія, базофилия і діссеміні-рованное внутрішньосудинне згортання (ДВЗ). Крім того, ідіопатична вітром-боцітопеніческая пурпура та Кумбс-пози-тивна гемолітична анемія можуть ускладнювати перебіг неходжкінських лімфом та лімфоми Ходжкіна. Еритроцитоз може розвиватися при різних злоякісних пухлинах, які продукують еритропоетин або ерітропоетінподоб-ні субстанції. Іноді можуть розвиватися моноклональні гаммапатіі.
Механізми гематологічних порушень, можливо, включають тумор-генер-руемой субстанції, які імітують або блокують нормальні ендокринні сигнали, необхідні для розвитку гематологічної клітинної лінії і генерують продукцію антитіл, що перехресно реагують з рецепторами або клітинними лініями.
Неврологічні паранеопластіческіе синдроми
Неврологічні паранеопластіческіе синдроми. Периферична нейропатія є найбільш частим неврологічним паранеопластичних синдромом. Це звичайно дистальная сен-сомоторная полінейропатія, яка індукує легку моторну слабкість, втрату чутливості і відсутність дистальних рефлексів. Цей синдром не відрізняється від тих, які є при багатьох хронічних захворюваннях. Це може бути обумовлено порушенням харчування тканин, але при відповідній терапії відповідь незначний.
Підгостра сенсорна нейропатія є більш специфічною, але зустрічається рідше периферичної нейропатії. Розвивається дегенерація дорсальноко решковие ганглія і прогресивна втрата чутливості з атаксією і помірно вираженою моторної слабостью- хвороба може призвести до інвалідності. Лікування немає.
Синдром Ітона-Ламберта є імунно-індукованим міастеніепо-добного синдромом, що виявляється слабкістю в кінцівках, недостатністю очних і бульбарних м'язів. Синдром обумовлений пресинаптическим поразкою, викликаним порушенням вивільнення ацетилхоліну з нервових закінчень. Процес опосредуется IgG. Синдром може проявлятися до або після виявлення злоякісної пухлини. Найбільш часто синдром зустрічається у чоловіків з пухлинами, що локалізуються в грудній клітці. Симптоми і ознаки включають стомлюваність, слабкість, болі в м'язах кінцівок, периферичні парестезії, сухість у роті, еректильну дисфункцію і птоз. Глибокі сухожильні рефлекси знижені або відсутні. Діагноз підтверджується наявністю приросту відповіді на повторювану стимуляцію нервів. Амплітуда потенціалів м'язової активності підвищується більш ніж на 200% при частоті більше 10 Гц. Лікування спрямоване в першу чергу на злоякісне новоутворення і іноді індукує ремісію. Гуанідин (початкова доза 5 мг перорально 4 рази на день, поступово підвищується до 35 мг / кг) полегшує вивільнення ацетилхоліну, часто зменшує симптоматику, але може викликати депресію кісткового мозку і порушення функції печінки. Застосування глюкокортикоїдів і плазмаферезу іноді буває ефективним.
Подострая церебральна дегенерація викликає прогресивну білатеральну атаксию рук і ніг, дизартрию і іноді запаморочення і диплопію. Неврологічні симптоми включають деменцію з ознаками ураження стовбура головного мозку або без них, офтальмоплегію, ністагм, ознаки порушення функції підошовних розгиначів і кистей рук, виражену дизартрию. Захворювання зазвичай прогресує протягом тижнів і місяців, часто приводячи до інвалідності. Церебральна дегенерація може передувати виявленню злоякісного новоутворення від тижнів до декількох років. У деяких хворих виявляються анти-Yo аутоантитіла в сироватці крові та / або лікворі, особливо у жінок з раком молочної залози або рак яєчників. При МРТ або КТ може визначатися церебральна атрофія, особливо в пізніх стадіях захворювання. Характерні патологічні зміни включають масивну загибель клітин Пуркіньє і скупчення лімфоцитів навколо глибоких кровоносних судин. Цереброспінальна рідина зазвичай має легкий лим-фоцітарний плеоцитоз. Специфічного лікування немає, але іноді деяке поліпшення може слідувати за успішної терапією основного захворювання.
Опсоклонус (Спонтанне хаотичний рух очей) є рідкісним церебральним синдромом і може виявлятися при дитячій нейробластомі. Супроводжується церебральної атаксією і міо-клонусов тулуба і кінцівок. Можуть виявлятися циркулюючі анти-Ri антитіла. Синдром часто відповідає на глюко-кортикоїди і лікування раку.
Підгостра моторна нейропатія є рідкісним захворюванням, викликаним патологією нижніх моторних нейронів, що проявляється слабкістю у верхніх і нижніх кінцівках. Зазвичай проявляється у хворих з лімфомою Ходжкіна або іншими лимфомами. Відбувається дегенерація клітин передніх рогів спинного мозку. Можливо спонтанне поліпшення.
Підгостра некротична мієлопатія зустрічається рідко. Розвиваються висхідні сенсорні і моторні порушення в сірому і білій речовині спинного мозку, що призводять до параплегії. МРТ допомагає виключити епідуральну компресію, викликану метастатичної пухлиною, що є основною причиною швидкопрогресуючих дисфункції спинного мозку у хворих із злоякісною пухлиною. МРТ допомагає виявити некротичні пошкодження спинного мозку.
Не завжди ясно, чи є процес енцефалітом, церебріта або паранеоплас-тическим синдромом. Для пояснення енцефалопатії, що зустрічається при мелкоклеточномракелегкіх, можнаприпустити виникнення енцефаліту. Однак енцефалопатія може бути вторинною при метастазах в головному мозку або інтенсивної поліхіміотерапії і іноді променевої терапії. Іншою можливою формою паранео-пластичного енцефаліту є крайової (limbic) енцефаліт, який характеризується занепокоєнням і депресією, приводячи до втрати пам'яті, тривозі, замішання, галюцинацій, аномалії поведінки. У деяких хворих виявляються анти-Ні антитіла в сироватці та лікворі.
Ниркові паранеопластіческіе синдроми
Ниркові паранеопластіческіе синдроми. Мембранозний гломеруло-нефрит зустрічається у хворих на рак товстої кишки, рак яєчників, лімфомою і є результатом поразки циркулюючими імунними комплексами.
Ревматологічні паранеопластіческіе синдроми
Ревматологічні паранеопластіческіе синдроми. У хворих з гематологічними злоякісними захворюваннями, раком товстої кишки, підшлункової залози, простати можуть розвиватися різноманітні артропатии (ревматичний поліартрит, поліміалгія) або склеродермія.
Гіпертрофічна остеоартропатія проявляється при певних злоякісних пухлинах легенів і маніфестує болючими збільшеними суглобами (колінними, гомілковостопними, наручний, ліктьовими, міжфалангових) з випотом і іноді пальцями у вигляді «барабанних паличок».
У хворих з гінекологічними злоякісними пухлинами і раком легенів може розвиватися склеродермія або ВКВ.
Вторинний амілоїдоз може зустрічатися при мієломі, лімфомах або по-Чечня-клітинна карцинома.
Дерматомиозит і меншою мірою поліміозіт більш типовий для хворих на рак, особливо старше 50 років. Типовим проявом є слабкість в проксимальної мускулатури, яка наростає при прогресуванні запалення і некрозу м'язової тканини. Темна, геліотропного, еритематозний висип у вигляді метелика може розвиватися на щоках з періорбітальний набряком. Ефективною може бути терапія глюкокор-тікоіди.
