Цитотоксичні кошти в хіміотерапії
Цитотоксичні засоби
Цитотоксичні засоби
Традиційна цитотоксическая хіміотерапія, яка пошкоджує ДНК клітин, вражає багато нормальних клітин на додаток до злоякісних клітин. Антиметаболіти, такі как5-фторурацил і метотрексат, специфічні до клітинного циклу і мають нелінійне співвідношення доза - відповідь. Інші хіміотерапевтичні засоби (наприклад, створюючі перехресні зв'язку з ДНК, також відомі як алкілі-рующие засоби) мають лінійне відношення доза - відповідь, знищують більше пухлинних клітин і мають велику токсичність з підвищенням дози. При високих дозах алкилирующие засоби викликають аплазию кісткового мозку, що вимагає трансплантації кісткового мозку для відновлення гемопоезу.
Монотерапія може призвести до лікування окремих злоякісних захворювань (наприклад, волосатоклеточного лейкозу, хоріокарцінома). Проте зазвичай мультикомпонентного режими містять препарати з різними механізмами дії і різної токсичністю, що підвищує можливості для знищення пухлинних клітин, знижує лікарську токсичність і ймовірність розвитку лікарської резистентності.
Ці режими здатні забезпечити високі показники лікування (наприклад, при гострому лейкозі, пухлинах яєчка, лімфомі Ходжкіна, неходжкінскіхлімфомахі з меншою ефективністю при солідних пухлинах, таких як дрібноклітинний рак легені і назофарингеальної рак). Багатокомпонентні режими хіміотерапії зазвичай призначають у вигляді повторюваних циклів з фіксованою комбінацією препаратів. Інтервали між циклами повинні бути настільки короткі, наскільки це необхідно для відновлення функції нормальних тканин. Тривала інфузія із застосуванням деяких препаратів, специфічних до клітинного циклу (наприклад, 5-фторура-цил), може сприяти більшій загибелі злоякісних клітин.
Для кожного хворого необхідно зробити оцінку токсичності режиму і його можливої ефективності. Функція органів мішеней повинна бути оцінена до призначення хіміотерапевтичних препаратів з органспеціфіческой токсичністю (наприклад, ехокардіографія до призначення доксорубіцину). Модифікація доз препаратів або виключення окремих з них може бути необхідна у хворих з хронічними захворюваннями легень (блеомицин), нирковою недостатністю (метотрексат), дисфункцією печінки (таксани).
Незважаючи на запобіжні заходи, несприятливі ефекти є звичайним результатом цитотоксичної хіміотерапії. Найбільш вражаючою є тканини, що мають найбільш короткий клітинний цикл: кістковий мозок, волосяні фолікули і епітелій шлунково-кишкового тракту.
Візуалізують дослідження (КТ, МРТ, ПЕТ) часто виконують після 2-3 циклів хіміотерапії для оцінки відповіді на проведене лікування. При наявності явної відповіді терапія триває. Якщо пухлина прогресує, незважаючи на проведене лікування, в режим вносять поправки або припиняють терапію. Якщо хвороба залишається в стабільному стані в ході проведення хіміотерапії і хворий задовільно переносить лікування, необхідно розуміти, що хвороба в кінцевому рахунку буде прогресувати.
Гормональна терапія. При гормональної терапії використовують гормони, які є агоністами або антагоністами відносно злоякісної пухлини. Дане лікування може використовуватися як монотерапія або в поєднанні з іншими видами протипухлинної терапії.
Гормональна терапія особливо ефективна при раку передміхурової залози, який потребує тестостероне для зростання. Інші злоякісні пухлини, що мають гормональні рецептори на поверхні клітин (рак молочної залози, рак ендометрія), часто можуть бути проліковані за допомогою засобів, що є антагоністами гормонів, або гормональної аблацією.
Застосування преднізолону, глюкокор-тікостероідов також розглядається як гормональна терапія. Дані препарати часто використовуються для лікування лімфом, лімфоцитарного лейкозу, множинної мієломи.
Модифікатори біологічної відповіді - Інтерферони є протеїнами, які синтезуються клітинами імунної системи, як фізіологічний імунний захисний відповідь на чужорідні антигени (віруси, бактерії, інші чужорідні клітини). У фармакологічних дозах вони здатні полегшувати протягом злоякісних пухлин, включаючи по-лосатоклеточний лейкоз, хронічний мієлолейкоз, локально прогресуючу меланому, метастатический почеч-но-клітинний рак, саркому Капоші. Токсичні ефекти інтерферону включають слабкість, депресію, нудоту, лейкопенію, озноб, лихоманку, міалгії.
Інтерлейкіни, в першу чергу лим-Фокін ІЛ-2, що продукується активованими Т-клітинами, можуть використовуватися при метастатичних меланомах і здатні забезпечити суттєве зменшення симптомів при нирково-кле-точному раку.
Засоби, що впливають на дифферен-цировка пухлин. Ці кошти індукують диференціювання злоякісних клітин. Транс-ретиноевая кислота є високоефективним засобом при лікуванні гострого промієлоцитарного лейкозу. Інші кошти з цього класу, включаючи фенілбутірат, фенілацетат, склади миш'яку, аналоги вітаміну D, гіпометілірованний агент деоксіазаці-тідін, в даний час вивчаються. При використанні як монотерапії ці засоби надають тимчасовий ефект, але їх роль як у профілактиці, так і в комбінації з цитотоксичними препаратами обнадіює.
Антиангіогенним кошти. Солідні пухлини продукують ростові фактори, які формують нові кровоносні судини, неоходимости для підтримки пухлинного росту. Ряд препаратів, що пригнічують цей процес, є доступними в даний час. Талідо-мід має антиангіогенним властивості, крім інших його ефектів. Бевацізу-МАБ (Авастин) є моноклональним антитілом до фактору росту ендотелію судин (VEGF, vascular endothelial growth factor) і ефективний при раку нирки і раку товстої кишки.
Інгібітори трансдукції сигналів. Багато епітеліальні пухлини мають мутації, які активують сигнальні шляхи, які б їх нестримною проліферації і відсутності дифферен-цировки. Ці мутації зачіпають ростові фактори і протеїни, що передають сигнали від рецепторів ростових факторів на поверхні клітин. Два таких препарату, іматиніб (інгібітор Всг-аи ти-розінкінази при хронічному мієлолейкозі) і ерлотиніб (інгібітор рецептора епідермального ростового фаткора), в даний час рутинно використовуються в клінічній практиці. Інші інгібітори сигнальних шляхів вивчаються.
Моноклональні антитіла. Моно-клональні антитіла, спрямовані проти унікальних пухлинних антигенів, демонструють певну ефективність при лікуванні неопластичних захворювань. Трас-тузумаб, антитіло, спрямоване проти протеїну, званого Млості-2 або Erb-B2, в комбінації з хіміотерапією ефективний при метастатичному раку молочної залози. Антитіла проти CD-антигенів (CD 20 і CD 33), експрессіруемих на злоякісних клітинах, використовуються для лікування хворих з неходжкінські лим-хома (ритуксимаб - анти-СО20 антитіло) і гострому мієлобластний лейкоз (гемтузумаб- антитіло, пов'язане з сильним токсином).
Ефективність моноклональних антитіл може бути посилена при приєднанні до них радіонуклідів. Одне з таких засобів, ібрітумомаб, використовується в лікуванні неходжкінської лімфоми.
