Відповідь організму на пухлину
ВІДПОВІДЬ ОРГАНІЗМУ НА ПУХЛИНА
ВІДПОВІДЬ ОРГАНІЗМУ НА ПУХЛИНА
Імунна відповідь на чужорідні антигени представлений гуморальним (антитіла) і клітинним механізмами. Навіть самий інтенсивний гуморальний відповідь не в змозі запобігти зростанню пухлини. У той же час ефекторні клітини, такі як Т-клітини, макрофаги і натуральні кілери, мають відносно ефективними протипухлинними можливостями. Активність ефекторних клітин і н дуці руется анти ген - п резенті рующие м і клітинами і підтримується цитокінами (інтерлейкіну, интерферонами). Незважаючи на активність ефекторних клітин, иммунореактивность господаря може бути недостатньою для контролю над зростанням і поширенням пухлини.
Т-клітина є основною клітиною, відповідальної за безпосереднє розпізнавання і ліквідацію пухлинних клітин. Т-клітини здійснюють імунологічний нагляд, пролиферируют і знищують утворилися трансформовані пухлинні клітини після розпізнавання пухлина-асоційованими-ванних антигенів (ТАА). Відповідь Т-клітин на пухлину модулюється іншими клітинами імунної системи-деякі потребують наявності гуморальних антитіл, спрямованих проти пухлинних клітин (антитіл-залежна клітинна цитотоксичність), для ініціалізації взаємодії, що приводить до загибелі пухлинних клітин. На противагу, Т-клітини-супресори Інги-біруют імунну відповідь, спрямований проти пухлинних клітин.
Цитотоксичні Т-лімфоцити (ЦТЛ) розпізнають антигени на клітинах-мішенях і лизируют ці клітини. Цими антигенами можуть бути протеїни, що локалізуються на поверхні, або внутрішньоклітинні протеїни (наприклад, ТАА), експресуються на поверхні в комбінації з молекулами I класу головного комплексу гістосумісності (МНС). Пухлина-специфічні ЦТЛ виявлені при нейробластомі, злоякісних меланомах, саркомах і раку товстої кишки, молочної залози, шийки матки, ендометрію, яєчників, яєчок, нирок і назофа-рінгеальних карциномах.
Натуральні кілери (NK) є інший популяцією ефекторних клітин, що володіють протипухлинною активністю. На противагу ЦТЛ NK не мають рецепторів для визначення антигенів, але можуть розпізнавати нормальні клітини, уражені вірусами, або пухлинні клітини. Їх протипухлинна активність називається «натуральної», оскільки не індукується специфічними антигенами. Механізм, за допомогою якого N К розрізняють нормальні і аномальні клітини, вивчається. Є дані, що молекули МНС I класу на поверхні нормальних клітин інгібі-ють активність NK, що запобігає лізис клітин. Таким чином, змінюючи експресуються характеристики молекул МНС I класу, багато пухлинні клітини активують NK з подальшим лізисом.
Макрофаги здатні знищувати пухлинні клітини при активації комбінацією факторів, які включають лімфокіни (розчинні фактори), які продукують Т-клітинами, і інтерферон. Вони менш ефективні, ніж цитотоксические механізми Т-клітин. За певних умов макрофаги можуть презентировать ТАА для Т-клітин і стимулювати пухлина-специфічна імунна відповідь.
Дендритні клітини є антиген-презентірующімі клітинами в бар'єрних тканинах (шкіра, лімфовузли). Вони відіграють центральну роль в ініціалізації тумор-специфічної імунної відповіді. Ці клітини сприймають пухлина-ассо-ціірованние протеїни, процесує їх і презентируют для Т-клітин, що стимулює відповідь ЦТЛ проти пухлини. Наявність дендритних клітин в пухлинних тканинах корелює з позитивним прогнозом.
Лімфокіни, віднайдені імунними клітинами, стимулюють зростання або індукують активність інших імунних клітин. Такими лімфокінами є IL-2, також відомий як Т-клітинний ростовий фактор, і інтерферони. IL- продукується дендритними клітинами і специфічно індукує ЦТЛ, що підсилює протипухлинний імунну відповідь.
Гуморальний імунітет
На противагу Т-клітинному цитотоксическому імунітету гуморальні антитіла не забезпечують значну захист проти пухлинного росту. Більшість антитіл не розпізнали ТАА. Проте гуморальні антитіла, що реагують з пухлинними клітинами in vitro, виявлені в сироватці хворих з різними неопластичними процесами, включаючи лімфому Беркітта, злоякісну меланому, остеосаркому, нейробластому, рак легені, молочної залози і шлунково-кишкового тракту.
Цитотоксичні антитіла спрямовані проти поверхневих антигенів пухлинних клітин. Ці антитіла здатні приводити в дію протипухлинні ефекти за допомогою фіксації комплементу або служать прапором для деструкції пухлинних клітин Т-лімфоцит-тами (антитіл-залежна клітинно-опо-средованная цитотоксичность). Інша популяція гуморальних антитіл, звана підсилюють антитілами (блокуючі антитіла), здатна більше підтримувати, ніж інгібувати пухлинний ріст. Механізми і значимість такого імунологічного підсилення не зрозумілі.
Неспроможність захисту господаря
Хоча багато пухлини елімінуються імунною системою (і, таким чином, ніколи не визначаються), інші продовжують зростання, незважаючи на наявність ТАА. Для пояснення подібного дефіциту відповіді організму господаря на ТАА було запропоновано декілька механізмів:
- специфічна імунологічна толерантність до ТАА в процесі, в якому задіяні антиген-презентируют клітини і Т-клітини супресори, можливо, вторинна до пренатальної експозиції антигену;
- супрессия імунної відповіді хімічними, фізичними або вірусними агентами (наприклад, Т-хелпери руйнуються ВІЛ);
- супрессия імунної відповіді цітоток-сических препаратами або опроміненням;
- супрессия імунної відповіді (зниження функції Т-, В- і антиген-презентируют-чих клітин, зниження продукції IL-2, збільшення циркулюючих розчинних IL-2 рецепторів) безпосередньо пухлиною шляхом різних складних і в значній мірі неясних механізмів.
