Імунотерапія
Імунотерапія.
ІМУНОТЕРАПІЯ
Численні імунологічні механізми, як пасивні, так і активні, можуть бути використані для лікування пухлинних захворювань.
АССІВНАЯ ІМУНОТЕРАПІЯ
При пасивної клітинної імунотерапії специфічні ефекторні клітини безпосередньо інфузіруют хворому без додаткової стимуляції і проліферації в організмі пацієнта.
Лімфокін-активовані кілери (LAK) є ендогенними Т-клітинами, виділеними з крові хворого і культивованими в системі клітинної культури додаванням IL-2. Проліфера-рова LAK-клітини потім повертають в кровотік хворого. Дослідження на тваринах показали, що LAK-клітини є більш ефективними проти ракових клітин, ніж оригінальні ендогенні Т-клітини, ймовірно, внаслідок їх більшої кількості. Клінічні дослідження з вивчення LAK-клітин у людини тривають.
Пухлина-інфільтративні лімфоцити (TIL) володіють ще більшою протиракову активність, ніж LAK-клітини. Ці клітини піддають проліферації в культурі подібно LAK-клітинам. Однак попередників Т-клітин виділяють з резецированной пухлинної тканини. Цей процес теоретично забезпечує отримання Т-клітинної лінії, що володіє більшою специфічністю, ніж клітини, отримані з кров'яного русла.
Одночасне застосування інтерферону збільшує експресію антигенів головного комплексу гістосумісності (МНС) і пухлина-асоційованих антигенів (ТАА) на пухлинних клітинах, тим самим підвищуючи ступінь знищення пухлинних клітин інфузіруемих ефекторними клітинами. Однак досягти ремісії за допомогою цього методу вдається рідко. Новим підходом, який, можливо, забезпечить значний клінічний ефект, є використання генетично модифікованих Т-клітин, що експресують рецептори, що розпізнають ТАА з високою специфічністю до пухлинних клітин.
АССІВНАЯ гуморального ІМУНОТЕРАПІЯ
Введення екзогенних антитіл становить пасивну гуморальную імунотерапію. Антилімфоцитарну сироватка використовується в лікуванні хронічного лімфолейкозу і при Т- і В-клітинних лімфомах, приводячи до тимчасового зниження числа лімфоцитів і розмірів лімфовузлів.
Моноклональні протипухлинні антитіла можуть бути приєднані до токсинів (наприклад, рицин, дифтерії) або радиоизотопам, і антитіла доставляють ці токсини безпосередньо до пухлинних клітин. Інша методика полягає в застосуванні біспеціфіческіх антитіл або такий компонуванням антитіл, коли одне антитіло реагує з пухлинної кліткою, а друге - з цитотоксической еф-фекторной кліткою. Ця методика приводить в близьке зіткнення ефекторні клітини з пухлинними клітинами, що підвищує протипухлинну активність. Дані методи лікування найбільш ефективні в ранніх стадіях хвороби, хоча потенційна клінічна користь залишається неясною.
Активна специфічна імунотерапія
Дизайн методу полягає в індукуванні клітинного імунної відповіді в організмі хворого злоякісним новоутворенням, що є більш ефективним методом лікування, ніж пасивна імунотерапія. Індукція імунної відповіді у господаря, коли спонтанний відповідь виявився недостатнім, зазвичай включає методи посилення презентації пухлинних антигенів еффекторним клітинам хазяїна.
Аутохтонние пухлинні клітини (Клітини, взяті з організму хазяїна) Рєїн-фузіруются господареві після використання техніки exvivo (наприклад, опромінення, обробка нейрамінідазою, кон'югацією з гаптеном, гібридизації з іншими лініями клітин), що редукує злоякісний потенціал і підвищує їх антигенну активність. Генетична модуляція пухлинних клітин з метою продукції імуностимулюючих молекул [включаючи цитокіни, такі як гранулоціт-тарно-макрофагальний колоніестімулі-рующий фактор (ГМ-КСФ) або IL-2, ко-стимуляції молекул, такі як В7-1 і алогенних клас I МНС молекул ] може також застосовуватися для залучення ефекторних молекул та посилення системного протипухлинного відповіді. Недавні клінічні дослідження з ГМ-КСФ модифікованими пухлинними клітинами продемонстрували обіцяють попередні результати.
Алогенних пухлинні клітини (Клітини, виділені від інших хворих) застосовуються у хворих на гострий лимфобластов-ним лейкозом і гострим мієлолейкозом. Ремісія індукується інтенсивної хіміотерапією та променевою терапіей- опромінені алогенних пухлинні клітини, які були піддані генетичної або хімічної модифікації з метою підвищення їх імуногенного потенціалу, інфузіруются хворому. Альтернативно алогенних пухлинні клітини можуть бути введені разом з вакциною бацили Calmette-Guerin (БЦЖ) або іншими адьювантов для підвищення імунного протипухлинний відповіді. Застосування даної методики призводило до подовження тривалості ремісії або підвищення частоти досягнення повторної ремісії, про що повідомлялося в серіях клінічних досліджень, проте не у всіх.
Розробка вакцин, заснованих на пухлинних антигени, є найбільш обіцятиме підходом в імунотерапії раку. Збільшується число пухлинних антигенів, однозначно розпізнаються специфічними Т-клітинами, виділеними від хворих злоякісними пухлинами.
Клітинний специфічний імунітет (Залучення цитотоксичних Т-клітин) може бути індукований певними антигенами. Певні ТАА можуть бути введені хворим у формі пептидів (зазвичай разом з імуногенними адьювантов) або ДНК, що кодує специфічні протеїни (через рекомбі-нантние віруси).
Недавні дослідження продемонстрували, що найбільш потужний відповідь може бути отриманий, якщо ТАА доставляються за допомогою антиген-презентируют-щих клітин (дендритних клітин). Ці клітини отримують від хворих, навантажують потрібними ТАА і потім реінфузіруют вну-трікожно для стимуляції ендогенного Т-клітинної відповіді на специфічні антигени. Більш того, ці клітини можуть бути генетично модифіковані для секреції додаткових стимуляторів імунної відповіді.
При іншому методі лікування комбінуються антиген-презентируют клітини і пухлинні клітини з метою використання повного спектру потенційних ТАА. Дендритні клітини навантажують лізата пухлинних клітин або загиблими пухлинними клітинами або об'єднують з живими пухлинними клітинами. Ці методи в даний час знаходяться на стадії клінічних досліджень.
Неспецифічна імунотерапія
Інтерферони (IFN-a р у) є глікопротеїнами, що володіють протипухлинною та противірусною активністю. Залежно від дози Інтерфом-ку можуть або підвищувати, або знижувати клітинний і гуморальний імунітет. Ін-терферони також інгібують поділ клітин і певні процеси синтезу в різних клітинах. Клінічні дослідження на людях продемонстрували, що інтерферони мають протипухлинну активність при різних неопластичних процесах, включаючи волохате-клітинний лейкоз, хронічний мієлолейкоз, СНІД-асоційовану саркому Капоші, неходжкінських лімфом, множинну мієлому і рак яєчників. Однак застосування інтерферонів асоційоване зі значними побічними ефектами, такими як підвищення температури, нездужання, лейкопенія, алопеція та міалгії.
Певні бактеріальні ад'ю-ванти (BCG і похідні, суспензія мертвих Corynebacterium parvum) мають протипухлинну активність. Вони застосовуються ізольовано або в поєднанні з пухлинними антигенами для лікування широкого спектру пухлин, зазвичай в комбінації з інтенсивною хіміотерапією або променевою терапією. Наприклад, пряма інфузія BCG в пухлинну тканину призводить до регресії меланоми і збільшенню виживаності без ознак захворювання при раку сечового міхура і може допомогти у збільшенні періоду ремісії при гострому мієлолейкозі, раку яєчників і неходжкінскіхлімфомах.
