Синдром Марфана - симптоми та ознаки
Синдром Марфана
Синдром Марфана
Синдром Марфана включає аномалії сполучної тканини, які призводять до порушень з боку очей, скелета і серцево-судинної системи. Діагноз є клінічним. Лікування може включати профілактичне призначення р-бло-Каторі, щоб уповільнити розширення висхідної аорти, або профілактичні операції на аорті.
Тип успадкування аутосомно-доми-нантний. Основний біомолекулярний дефект є наслідком мутації FBN-1, гена, що кодує глікопротеїн фібриліну-1, який є основним компонентом микрофибрилл і допомагає фіксувати клітини до екстрацеллю-лярная матриксу. Ведучий структурний дефект охоплює середню оболонку стінки аорти. Рідкісні варіанти є наслідком мутацій гена, що кодує фібриліну-2.
Синдром Марфана - симптоми та ознаки
Важкість захворювання значно варіює. Зростання пацієнтів вище, ніж середнє значення для їхнього віку і родичів-розмах рук перевищує зростання. Помітна арахнодактілія, часто по симптому великого пальця. Деформації грудини - килевидная груди або груди шевця - зустрічаються часто, також, як переразгибание суглобів, викривлення коліна опуклістю назад, плоскостопість, кифосколиоз і діафрагмальний та пахові грижі. Підшкірна жирова клітковина зазвичай розвинена погано. Піднебіння часто готичне.
Зміни з боку очей включають ектопію кришталика і ірідодо-нез. Край дислокованого кришталика часто можна побачити через нерозширена зіницю. Може відзначатися міопія високого ступеня і іноді спонтанна відшарування сітківки.
Найбільш важкі ускладнення є наслідком патологічних змін кореня і висхідної аорти. Середня оболонка стінки аорти уражається переважно в областях, що зазнають найбільшу гемодинамическую навантаження. Аорта прогресивно розширюється або гостро розшаровується починаючи з коронарних синусів, іноді у дітей у віці до 10 років. Корінь аорти розширюється у 50% дітей і 60-80% дорослих пацієнтів і може викликати аортальну регургі-тацию. Може розвинутися інфекційний ендокардит. Додаткові стулки і хорди можуть призвести до пролапсу мітрального клапана або регургітації, що викликає появу систолічного клацання та пізнього систолічного шуму. Можуть відзначатися полікістоз легень і спонтанний пневмоторакс.
Клінічні прояви у пацієнтів з мутацією гена, що кодує фібриліну-2, включають вроджену арахнодак-тілію з контрактурами, гіпермобільність суглобів і мальформації зовнішнього вуха.
Синдром Марфана - Діагностика
Діагностика може бути утруднена, так як у багатьох пацієнтів відзначається трохи типових симптомів і відсутні специфічні гістологічні або біохімічні зміни. З урахуванням цієї мінливості діагностичні критерії грунтуються на сукупності клінічних даних, а також сімейного та спадкового анамнезу. Проте діагноз залишається неясним у багатьох випадках часткового синдрому Марфана. Гомоцистинурія може частково бути схожим на синдром Марфана, однак її можна відрізнити по наявності гомоцистину в сечі. Пренатальна діагностика методом аналізу зчеплення мутації гена FBN-1 може ускладнюватися низькою кореляцією між генотипом і фенотипом.
Якщо сімейний / спадковий анамнез чи не свідчать на користь синдрому Марфана, для діагностики необхідно наявність великих критеріїв у двох системах органів і залучення третьої. Інакше, якщо присутній мутація, про яку відомо, що вона викликає синдром Марфана, для діагностики необхідний один великий критерій в одній системі органів і залучення другої системи органів. Діагностика синдрому Марфана у пацієнта, родич якого страждає цим синдромом, вимагає наявності одного великого критерію в сімейному анамнезі, одного великого критерію з боку однієї системи органів і залучення другого. Малі критерії використовуються тільки для того, щоб оцінити залучення систем органів, і не мають самостійного діагностичного значення.
Адаптовано з: De Раєр A., Devereux RB, Dietz Н.С., et al .: Revised criteria for Marfan syndrome. American Journal of Medical Genetics 62: 417-426,1996- Loeys В., Nuytinck L, Delvaux I., De Bie S., De Paepe A .: Genotype and phenotype analysis of 171 patients referred for molecular study of the fibrillin-1 gene FBN1 because of suspected Marfan syndrome. Archives of Internal Medicine 161: 2447-2454,2001.
Всі пацієнти повинні рутинно отримувати р-блоку-тори, що сприяє профілактиці серцево-судинних ускладнень. Ці препарати знижують скоротливість міокарда та пульсовий тиск і знижують прогрессиро-вання дилатації кореня аорти і ризик розвитку аневризми аорти. Профілактична операція пропонується, якщо діаметр аорти більше 5 см. Вагітні жінки схильні особливому ризику ускладнень з боку аорти- необхідно обговорити можливість корекції змін аорти до пологів. Профілактика інфекційного ендокардиту показана перед інвазивних-ми стоматологічними процедурами, а також інвазивними методами обстеження ШКТ.
Необхідно щорічно обстежити пацієнта з синдромом Марфана й оцінювати зміни з боку серцево-судинної системи, скелета і очей. У сукупності ці заходи можуть поліпшити якість життя і знизити летальность- тривалість життя збільшилася з 33 років на початку 1970-х до 61 року в 1996 році. Показано відповідне генетичне консультування.
